Expertengremium empfiehlt FDA-Zulassung von Neffy Epinephrine Spray

May 08, 2023

Ein Expertengremium hat der US-amerikanischen Food and Drug Administration empfohlen, ein neues Adrenalin-Nasenspray zur Behandlung schwerer allergischer Reaktionen zuzulassen.

Wenn das Nasenspray – von ARS Pharmaceuticals Neffy genannt – zugelassen wird, wäre es das erste nadelfreie Adrenalingerät.

Der 22-köpfige Beratungsausschuss stimmte am 11. Mai 2023 dafür, dass die Sicherheits- und Wirksamkeitsergebnisse der klinischen Studien von ARS Pharma ausreichten, um die Zulassung von Neffy für Erwachsene und Kinder mit einem Gewicht von 66 Pfund oder mehr zu empfehlen.

Das Gremium stimmte mit 16 zu 6 Stimmen für die Empfehlung der Zulassung des 2-Milligramm-Adrenalinsprays für Erwachsene und mit 17 zu 5 Stimmen für die Empfehlung für Kinder. Die FDA, die häufig den Empfehlungen ihrer Expertengremien folgt, wird ihre Entscheidung voraussichtlich Mitte 2023 treffen.

Mehrere der Experten, die für das Nasenspray stimmten, erinnerten ihre Kollegen an die Familien und Patienten mit Nahrungsmittelallergien. Während einer öffentlichen Kommentierungsphase sprachen Eltern und Jugendliche emotional über schreckliche Erfahrungen mit Anaphylaxie und Ängsten vor Autoinjektoren. Sie sprachen auch von der Erleichterung, die sie empfinden würden, wenn sie eine nadelfreie Option zur Behandlung allergischer Notfälle hätten.

Die Daten „stützen tatsächlich eine positive Nutzen-Risiko-Bewertung“, sagte Dr. Paul Greenberger, emeritierter Professor in der Abteilung für Allergie und Immunologie an der Feinberg School of Medicine der Northwestern University in Chicago. „Konzentrieren wir uns weiterhin auf den großen ungedeckten Bedarf, von dem wir gehört haben und den wir kennen. Alles, um Menschen effektiv und schneller mit Adrenalin zu versorgen, desto besser.“

Dr. John Kelso, Allergologe an der Scripps Clinic in San Diego, stimmte ebenfalls für die Zulassung von Neffy. „Die Daten zeigten, dass das Medikament in den Blutkreislauf gelangt und eine Wirkung hat, die mit den injizierbaren Produkten, die wir derzeit verwenden, vergleichbar ist, und ich habe keinen Grund zu der Annahme, dass es nicht das gewünschte klinische Ergebnis haben würde“, sagte Kelso.

Einige, die gegen das neuartige Produkt stimmten, stellten jedoch fest, dass es keine realen klinischen Daten zu nasalem Adrenalin gebe. (Aus ethischen und sicherheitstechnischen Gründen wurden alle Studien an gesunden Freiwilligen ohne allergische Reaktionen durchgeführt.)

Sie verwiesen auch auf Daten von ARS Pharmaceuticals, die zeigen, dass es einige Minuten länger dauert, bis nasales Adrenalin seine maximale Konzentration im Blut erreicht, verglichen mit Adrenalin, das mit einem Autoinjektor in den Muskel injiziert wird.

Diese ersten 10 Minuten, in denen klinische Studiendaten zeigten, dass in den Oberschenkel injiziertes Adrenalin schneller absorbiert wurde als nasales Adrenalin, seien eine „wirklich kritische Phase“, sagte Dr. Bridgette Jones. Der Professor für Pädiatrie am Children's Mercy Kansas City in Missouri stellte auch die Frage, ob Kinder zwangsläufig eher dazu neigen würden, ein Nasenspray bei sich zu tragen oder zu verwenden.

Andere Experten hielten den Zeitraum von 10 Minuten jedoch für etwas willkürlich. Andere Daten aus den ersten Momenten – wie etwa ein Anstieg der Herzfrequenz und des Blutdrucks – zeigten, dass das nasale Adrenalin schnell absorbiert wurde.

Sie stellten außerdem fest, dass eine geringere Verzögerung die Unterschiede in der Absorptionsrate mehr als ausgleichen könnte, wenn die Menschen eher dazu bereit wären, das Nasenspray zu verwenden.

„Auch wenn hinsichtlich der ersten 10 Minuten eine gewisse Unsicherheit besteht … müssen wir bei dieser Methode die Zeit bis zur Dosierung berücksichtigen und in die gesamte Diskussion einbeziehen“, sagte Dr. Janet S. Lee. Lee, der Direktor der Abteilung für Lungen- und Intensivpflege an der Washington University School of Medicine in St. Louis, stimmte für die Genehmigung.

Adrenalin ist ein lebensrettendes Medikament für Menschen mit Allergien gegen Lebensmittel, Medikamente oder Insektengift. Adrenalin muss jedoch umgehend verabreicht werden. Verzögerungen führen tendenziell zu schlimmeren Reaktionen oder erfordern mehr als eine Dosis.

Umfragen haben immer wieder gezeigt, dass viele Menschen auf die Anwendung von Adrenalin-Autoinjektoren verzichten, selbst wenn die Symptome dies erfordern. Manche empfinden das Tragen der Stiftgeräte als unbequem. Weitere Gründe für die Zurückhaltung sind Nadelangst und Panik beim Auftreten einer anaphylaktischen Reaktion.

Die FDA erhielt über 600 öffentliche Online-Kommentare zum Adrenalin-Nasenspray. Viele Eltern mit Nahrungsmittelallergien schrieben, dass ein Nasenspray potenziell „lebensverändernd“ sei. Sie forderten die FDA auf, das ARS-Gerät zuzulassen.

Während der öffentlichen Kommentare während des Treffens berichteten einige Eltern über die belastende Erfahrung, dass sie ihr kämpfendes Kind festhalten mussten, um ihm den Autoinjektor zu verabreichen. Oder dass ihr Kind von ihnen zurückschreckt, wenn sie versuchen, ihnen die Nadel zu geben. Sie sprachen darüber, dass ihre Kinder eine Nadelphobie entwickelten, nachdem sie mehrmals einen Autoinjektor benötigt hatten.

Amanda Bees Tochter Vivian, 11, hat Nahrungsmittelallergien gegen Milchprodukte und Rindfleisch. Obwohl sie eine erfahrene Mutter und Befürworterin einer Nahrungsmittelallergie ist, musste sie ihrem Kind neun Mal Autoinjektionen verabreichen. Ihre Tochter hat Angst und Angst vor dem Injektor und verbirgt nun ihre Symptome, um der Spritze zu entgehen.

„Es erforderte die Kraft von mir und meinem Mann, sie festzuhalten und ihr Epi zu injizieren“, sagte Bee über einen Vorfall. „Die Behandlung ist genauso gefürchtet wie die Anaphylaxie“, sagte die Mutter aus Utah und fügte hinzu, dass eine Nasenspray-Alternative sowohl ihr als auch ihrer Tochter helfen würde.

Jared Saiontz, ein 15-Jähriger mit 26 Nahrungsmittelallergien, sprach über seine Angst, den Autoinjektor während einer kürzlich aufgetretenen allergischen Reaktion verwenden zu müssen. Endlich gelang es ihm – nur mit der Hilfe seines Bruders. Sein Bruder hielt seine Hand fest, während sie gemeinsam den Autoinjektor injizierten. „Wenn wir dieses nasale Adrenalin bekommen … ich weiß, dass es nicht schaden wird, und ich weiß, dass mein Leben einfach gerettet wird“, sagte er.

Dr. John Oppenheimer, klinischer Professor für Medizin an der UMDNJ Rutgers University School of Medicine, sprach sich für Neffy aus und wies darauf hin, dass die Sicherheit und Wirksamkeit von Adrenalin-Autoinjektoren gut belegt sei. Allerdings „hat eine große Mehrheit unserer Patienten und ihrer Betreuer Schwierigkeiten, diese sperrigen, nadeltragenden Injektionsgeräte zu verwenden.“

„Sie erfüllen die Rezepte nicht, tragen ihre Geräte nicht bei sich und zögern, ihre Geräte während eines Allergienotfalls zu verwenden, weil sie eine Nadelphobie oder Angst vor Nebenwirkungen haben“, sagte er.

Richard Lowenthal, Präsident und CEO von ARS Pharma, dankte der Jury für ihre Unterstützung und die intensive Diskussion. Zu den Allergiker-Familien sagte er: „Wir waren bewegt über die große Unterstützung für Neffy im Vorfeld und während dieses Treffens.“ Besonderen Dank drückte er „den Personen aus, die ihre persönlichen Erfahrungen mit uns teilten und verdeutlichten, welche positiven Auswirkungen Neffy für Millionen von Menschen haben könnte … in der Zukunft.“

Der neue Arzneimittelantrag des Unternehmens basierte auf Daten aus vier Studien. Lowenthal teilte dem Gremium mit, dass die Daten zeigen, dass die Wirksamkeit von Neffy im Bereich anderer Adrenalinprodukte liegt, einschließlich EpiPens und manuell per Spritze verabreichtem Adrenalin.

Bisher wurde Neffy in klinischen Studien an mehr als 600 Erwachsenen und Kindern getestet. Alle Nebenwirkungen waren mild. In keiner klinischen Studie wurden schwerwiegende unerwünschte Ereignisse berichtet. (Das Unternehmen testet außerdem eine 1-mg-Dosis für Kinder mit einem Gewicht von 33 bis 66 Pfund. Es plant, diese Ergebnisse der FDA vorzulegen, wenn der aktuelle Antrag genehmigt wird.)

Bei Neffy werden die Studien aus Sicherheitsgründen wie bei anderen Adrenalinprodukten nicht an Personen durchgeführt, die tatsächlich allergische Reaktionen haben. Stattdessen verwenden Forscher gesunde Freiwillige und messen dann Veränderungen der Herzfrequenz und des Blutdrucks. Wenn diese ansteigen, deutet dies darauf hin, dass Adrenalin absorbiert wird.

In klinischen Studien wird auch die Spitzenkonzentration von Adrenalin im Blut gemessen und wie lange es dauert, bis nach der Gabe von Adrenalin der Höchstwert erreicht wird. Dies wird mit bereits zugelassenen Methoden verglichen.

Das Unternehmen führte außerdem eine klinische Studie durch, um zu untersuchen, wie gut das Nasenspray bei Menschen mit verstopfter Nase wirkt.

Die Forscher setzten die Studienteilnehmer einem Umweltallergen aus, was zu einer verstopften Nase führen konnte. Diese Studie ergab, dass eine verstopfte Nase tatsächlich zu einer schnelleren Absorption des Adrenalins führt. Die Forscher vermuten, dass dies daran liegt, dass die Schleimhäute bei Stauungen durchlässiger werden. Allerdings sank die Adrenalinkonzentration schneller.

„Eine Verstopfung beschleunigt die Absorption“, sagte Lowenthal dem Ausschuss, wohingegen eine laufende Nase dazu führt, dass das Medikament schneller aus der Nase abfließt.

Die FDA hat das Sprühgerät von Neffy zur Arzneimittelabgabe für sechs weitere Arzneimittel in den Vereinigten Staaten zugelassen. Viele davon sind für den Notfall gedacht.

Die Minderheit der Experten, die gegen die Empfehlung des Nasensprays stimmten, sagte, dass mehr Daten darüber erforderlich seien, wie das Medikament bei tatsächlichen allergischen Reaktionen wirken würde.

Die Mehrheit sagte jedoch, dass es keine sichere oder praktische Möglichkeit gibt, neue Adrenalinprodukte bei Patienten mit Anaphylaxie zu testen. „Letztendlich hatte ich das Gefühl, dass die Vorteile die Risiken überwogen“, sagte Dr. John Tracy, klinischer Professor für Pädiatrie am University of Nebraska College of Medicine.

Verwandte Lektüre:Früherer Artikel: Adrenalinspray, Film: Wie funktionieren sie?